В центре сюжета — группа медиков, чья задача — разгадать загадку болезни и помочь пациенту выжить. Руководит коллективом доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость: мышечный инфаркт в его ноге когда-то не сумели вовремя распознать. Как специалист, Хаус безусловно одарён, однако в общении с теми, кого лечит, он далёк от сочувствия и охотно держится от них подальше. Постоянная борьба с физической больью отражается в его резкой, едкой манере говорить — трость в руке лишь усиливает это впечатление. Со стороны его поступки могут казаться лишёнными человечности, и всё же он блестящий врач, чей нестандартный ум и безошибочная интуиция заслуживают признания коллег. Будучи специалистом по инфекциям, он ко всему прочему мастер ставить диагнозы, находя удовольствие в решении сложных медицинских головоломок, чтобы дать шанс другим. Идеальный мир для Хауса — это возможность лечить, не покидая собственного кабинета.
